Antipiretik, Analjezik ve Antiinflamatuar İlaçların Etki Mekanizması

Antipiretik ve analjezik ilaçların etki mekanizması vücuttaki prostaglandinlerin (PG) biyosentezini inhibe etmektir. PG, insan ve memelilerin çeşitli önemli dokularında ve vücut sıvılarında yaygın olarak bulunan, beş karbon halkası ve iki yan zincir içeren 20 karbonlu doymamış yağ asitleri ailesidir ve çeşitli hücreler tarafından sentezlenebilir. Araşidonik asit (AA), hücre zarındaki fosfolipidlere bağlanan lipittir ve fosfolipaz A2'nin etkisi altında AA, fosfolipitlerden salınabilir. Serbest AA'nın dönüşümü için iki yol vardır: bunlardan biri, hücre içi parçacıklardaki PG sentaz (siklooksijenaz, COX) tarafından PGE2, PGF2, PGI2 ve tromboksan A2 (TXA2) gibi çeşitli PG'lerin katalitik üretimidir. İltihaplanma, ateş, ağrı, pıhtılaşma, mide asidi salgılanması gibi çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerin yanı sıra kan damarları, bronşlar ve rahimdeki düz kasların gevşemesi ve kasılması gibi çeşitli fizyolojik ve patolojik süreçlerin düzenlenmesine katılırlar; AA'nın başka bir metabolik yolu, alerjik reaksiyonlara katılan, inflamasyonu indükleyen, lökosit ve makrofaj kemotaksisini artıran ve bronşlarda ve gastrointestinal kanalda düz kas kasılmasını artıran lökotrienler (LT'ler) üretmek için sitoplazmadaki lipoksijenazın katalizidir. AA'nın bu iki metabolik yolunun ürünleri karşılıklı düzenleme ve kısıtlama etkilerine sahiptir (Şekil 19-1). Son zamanlarda siklooksijenazın (COX) COX-1 ve COX-2 olarak adlandırılan iki izoenzimi keşfedildi (Tablo 19-1). COX-1 damar gerginliğinin ve diğer fizyolojik tepkilerin düzenlenmesinde rol oynar. Çeşitli zarar verici faktörler aynı zamanda IL-1, IL-6, IL-8, TNF vb. gibi çeşitli sitokinlerin sentezini de indükler. Bu faktörler COX-2 ekspresyonunu indükleyebilir, PG sentezini arttırır ve vücuttaki iltihaplanma gibi patolojik süreçlere katılır. Son yıllarda yapılan çalışmalar, endotel hücrelerinden E-selektin, P-selektin ve L-selektin gibi adezyon moleküllerinin ekspresyonunun yanı sıra hücre içi adezyon molekülünün-1 (ICAM-1) , vasküler hücre yapışma molekülü-1 (VCAM-1) ve hücresel integrinler, beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin inflamatuar alanlarıyla ilişkilidir.